鹿茸中促神经生长物质的研究进展

时间: 2017-03-29 07:00:05 来源:未知 作者:admin 点击:81 次
  

                          作者:顾鹏毅 宋琳 孙晋民 梁再赋

【关键词】  鹿茸;神经生长因子;多肽

鹿茸(Cornu Cervi Pantotrichum)为雄鹿未骨化密生茸毛的幼角,是哺乳动物唯一可再生的组织,伴随着其骨质的生长,神经组织亦有所增长,故鹿茸中应存在一定量能够促进神经生长的物质,鹿茸化学成分含有17种以上的氨基酸,多种生物酶及神经生长因子(NGF)、表皮生长因子(EGF)、胰岛素样生长因子(NGF)、转化生长因子(TGF)等多种活性物质〔1,2〕。鹿茸每年再生,神经的生长速度约为1 cm/d,目前控制鹿茸神经生长的机制尚不清楚,但一些物质对其神经再生发挥了重要作用〔3〕。鹿茸可分为花鹿茸(黄毛茸)和马鹿茸(青毛茸)两种;又由于采收方法不同可分为砍茸与锯茸二种;也可根据枝叉多少及老嫩不同,分为鞍子、二杠、挂角、三岔、花砍茸、莲花等多种。现对鹿茸中促神经生长因子作一综述。

  1 NGF

  NGF是其家族的代表,它具有神经元营养和促突起生长双重生物学功能,对中枢及周围神经元的发育、分化、生长、再生和功能特性的表达均具有重要调控作用。NGF包含α、β、γ三个亚单位,活性区是β亚单位,由两个118个氨基酸组成的单链通过非共价键结合而成的二聚体,生物效应也无明显的种属特异性。Li等〔4〕利用Northern印迹杂交及原位杂交技术研究表明,新生马鹿鹿茸中存在NGF mRNA,且主要存在于新生鹿茸的动脉和小动脉的平滑肌内。再生的神经轴突沿主要血管分布,NGF可以激发和维持血管发生,且该作用体现在神经轴突之前,因此可以认为NGF在鹿茸感觉神经元的生长过程中发挥了重要作用。神经营养素?3(NT?3)是NGF家族中的重要一员,Garcia等〔5〕利用RT?PCR技术检测发现在马鹿鹿茸顶部的表皮层细胞中NT?3 mRNA表达量最高,在软骨层细胞表达最低,其分布特点与神经组织的分布情况一致。

  对鹿茸NGF结构和功能的研究,我国科研工作者做了有益的尝试,但都还没有分离纯化得到鹿茸NGF的纯品。霍玉书等〔6〕从冻干的鹿茸中将分子量10 kD以上的组分分离,发现有明显的NGF样作用及促分化作用,能促进鸡胚背跟神经节突起的生长,促进PC?12细胞的分化。Huo等〔7〕从新鲜的未成熟的梅花鹿的鹿茸中提取了NGF样物质,与已知的NGF相比,在刺激神经纤维的生长,诱导分化期细胞形态的的变化以及影响PC?12细胞的分化等方面都表现出了很多相似的生物活性。郝琳琳等〔8〕采用醋酸和乙醇提取了马鹿茸主干顶部、中部、根部3个部位的多肽,利用Western印迹分析出不同部位确实含有NGF,ELISA实验结果提示鹿茸NGF的含量从其顶部到根部递减。大量事实证明,鹿茸NGF在其顶部表皮含量最高,是提取NGF较理想的部位。我们从梅花鹿鲜鹿茸中分离得到促神经生长物质,能够促进PC?12细胞分化,经Western技术分析鉴定为NGF。总之,现有研究已表明,鹿茸中存在着NGF,但如何使用恰当的方法,分离纯化出其有生物活性的单一组分,并研究其分子结构和功能调控,仍需要进一步探索。

  2 促神经生长的蛋白及多肽

  除了研究较为明确的NGF外,鹿茸中的许多物质也具有促进神经生长的作用。鹿茸中的粗蛋白占干重的50%以上,已有从鹿茸中分离出粗蛋白和粗多肽的相关报道。严铭铭等〔9,10〕将梅花鹿鹿茸蛋白通过色谱柱分离纯化,得到了3种组分,分别为67 kD的CNTPⅠ、44 kD的CNTPⅡ和24 kD的CNTPⅢ,其中CNTPⅢ具有促进小鼠海马神经细胞(HT22)增殖的作用。此后,又分离出多肽CNT14(分子量约为1.5 kD)对HT22细胞株的增殖具有特异性,提示多肽CNT14可能在治疗神经系统损伤性疾病和阿尔茨海默病中发挥重要作用。吉林大学陈东等〔11〕从12~14 d胚胎大鼠分离获得大量神经干细胞,加入不同浓度的鹿茸多肽(pilose antler peptide,PAP)后,可明显促进神经干细胞向神经元的分化,为鹿茸多肽在治疗神经系统损伤性疾病中的应用提供了理论依据。

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