同种异体周围神经去抗原方法的研究进展

时间: 2017-04-17 06:00:07 来源:未知 作者:admin 点击:30 次
  

【摘要】  神经原位的预变性、单纯深低温冷冻处理、冷冻干燥法处理、冷冻和放射方法处理、冻融处理方法处理及化学去细胞萃取方法等方法是周围神经移植物去抗原方法的主要的研究方法。神经原位的预变性的方法属于神经自然的变性,不太适用于临床,且效果差。单纯深低温冷冻处理、冷冻干燥法处理、冷冻和放射方法处理、冻融处理方法处理等方法技术较成熟、方法简单,但在实验及临床中都存在着不能彻底有效清除抗原问题,使其效果不稳定。化学去细胞萃取方法处理同种异体神经可以有效地清除神经干内主要携带组织相容性抗原复合物的细胞及髓鞘,从而极大地降低其免疫原性而不出现排斥反应。这种方法属于技术先进的去除同种异体神经抗原性的方法。在目前临床上得到了较广泛的采纳及应用。

【关键词】  周围神经;神经移植;免疫

    Abstract:  There are many methods for the treatment of  removal of antigen in peripheral allogenic nerve,such as predegeneration of the neuron,deep?frozen nerve grafts,freezing?drying nerve grafts,frozen?irradiated nerve grafts,freezing?thawing nerve grafts.Predegeneration of the neuron is natural and not suitable for clinical application,and its effect is poor.The technology of deep?frozen  nerve grafts,freezing?drying nerve grafts,frozen?irradiated nerve grafts,freezing?thawing nerve grafts,are more mature and simpler to apply.However,their effects are also unstable.Chemically extracted acellular allograft nerve to treat defect of peripheral nerve is an effective procedure,which can effectively decrease the immunogenicity.Compared with other methods,there is no obvious immune rejection of chemically extracted acellular allograft nerve when compared with fresh autograft nerve.It is extensively applied in clinic.

    Key words:peripheral nerve;nerve graft;immunity

    创伤引起周围神经严重损伤时,临床上大多利用自体神经移植修复周围神经缺损。但自体可供移植的神经来源有限,移植神经多为细小的皮神经,而且移植不可避免的会造成供区的感觉障碍,使其应用受到限制。尤其是长节段或多处神经损伤及神经丛的损伤,往往因没有充足的自体神经来源而使治疗陷于困境。

    同种异体神经移植会引起宿主不利的免疫反应。许多结构都曾经被考虑是同种异体的周围神经移植物的抗原成分。现已证实细胞因素是同种异体周围神经移植物中重要的抗原成分,其次是髓鞘,而胶原和细胞外的基质包括SCBL的抗原性非常低,所引起的免疫排斥反应可以忽略不计。 当同种异体神经移植引起宿主不利的免疫反应的结论被证实后,研究者开始把注意力集中在利用对移植物进行预处理、把移植物进行包裹、对宿主进行免疫抑制等方法来减轻免疫排斥反应,以试图减少对同种异体神经移植物免疫反应。

    1  神经原位的预变性

    预变性过程指原位切断供体的神经,在进行同种异体神经移植前先使供体神经在一段时间内发生华勒变性,随后许旺细胞增生并清除崩解的髓鞘碎片。Cajal[1]发现发生Wallerian’s变性的自体和异体神经有着“亲神经”的特性,提出该方法能够加快神经再生,但后来通过自体神经移植的实验证明以上结论不正确。通常,预变性的神经会产生炎性反应并导致神经不能很好的再生。另外,经过1、3、6、10周预变性的同种异体神经的免疫原性与新鲜的同种异体神经基本相同,经过12周预变性的同种异体神经所受的排斥反应同新鲜的同种异体神经相同[2]。借助非同系繁殖的羊的模型,把1.5cm长经过3周预变性的同种异体神经埋于皮下,证实其淋巴细胞浸润的情况与新鲜的同种异体神经没有差异[3]。

    2  单纯深低温冷冻处理

    把同种异体神经在-192°C进行冷冻能够破坏神经的细胞成分,防止淋巴细胞浸润。但是细胞仍然具有生存能力而后神经还是容易受到排斥。有研究[4]报道单纯深冷冻处理的神经优于新鲜的同种异体神经。在Singh等[5]进行的一系列实验中,采用犬的动物实验模型,使用经过深低温冷冻处理(-70°C)的同种异体神经进行移植,发现虽然组织相容性匹配,但是冷冻并不是使移植神经存活和产生功能的决定性因素。Mackinnon等[6]证实经过冷冻处理的同种异体神经抗原性和对照的新鲜神经相比没有差别。

    3  冷冻干燥法处理神经

    冷冻干燥法可以破坏神经移植物中的细胞,方法是通常先将神经置于-70°C的低温下冷冻,然后在真空中进行干燥处理。经冷冻干燥法处理的同种异体神经免疫原性有所降低,但是神经再生效果很差,原因是移植神经中化学成分也改变了。在非同系繁殖的大鼠实验中,这种方法也只能使少一部分神经移植效果较好。在兔的实验中,出现了神经纤维的再生,但是再生速度比较慢,再生效果也不如自体神经移植[7]。

    4  冷冻和放射方法

    利用放射方法处理神经的相关性研究还是比较少的。Mackinnon等[8]证实只有利用较大放射量处理的同种异体神经的抗原性才降低到自体神经水平,但是处理过的神经再生效果还是比较差。虽然通过此法处理的同种异体神经就其能力范围内尽可能的降低了宿主的免疫排斥反应,比新鲜的同种异体神经要低,但是经过放射处理的同种异体神经比起自体神经移植更容易使移植部位发生纤维化和产生瘢痕。研究者通过组织学研究指出从产生效果到有伤害作用的放射量范围是(2~5)×106伦琴当量。但是Marmor等[9]通过实验分析并没有得出新鲜的和经过放射处理的同种异体神经抗原性存在较大差别的结论。后来证实需要采用高放射量的照射才能降低同种异体神经的抗原性。在很多建立了良好对照的实验中,经过冷冻加放射处理的同种异体神经效果要比新鲜的同种异体神经要好,但还是不如自体神经好。

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