前列腺癌组织转移相关基因CD44v6的表达意义

时间: 2017-10-24 00:00:09 来源:未知 作者:admin 点击:36 次
                           作者:崔飞伦 陈兵 王远征 王中琨 陈荣山 

【关键词】  前列腺肿瘤
    关键词: 前列腺肿瘤;CD44;基因;免疫组织化学 
    摘 要:目的  探讨转移相关基因CD44v6在前列腺癌中的表达及意义. 方法  以免疫组化S-P法对67例前列腺癌标本进行染色及分析. 结果  CD44v6在前列腺癌中有较高的表达,阳性率为41.8%(28/67).其中无转移者阳性率为16.0%(4/25),有淋巴结或远处转移者阳性率57.1%(24/42),两者比较差异有显著性(P<0.01)CD44v6阳性表达与前列腺癌分化程度(r=0.463,P<0.05)及临床分期(r=0.412,P<0.05)相关显著.CD44v6阳性的前列腺癌患者术后生存期显著低于阴性患者(9.5%vs39.3%,P<0.05). 结论  CD44v6阳性表达与前列腺癌的发生、发展及预后有关.
      
  Keywords:prostatic neoplasms;CD44;genes;immunohis-tochemistry
     
  Abstract:AIM To evaluate the expression of metastasis as-sociated gene CD44v6in prostate cancer tissue and its signifi┐cance.METHODS The expression of CD44v6in67human prostate cancer specimens was studied by immunohis-tochemical S-P technique.RESULTS The positive rate of CD44v6was41.8%(28/67).The positive staining was high-er in metastasis patients(57.1%)than in patients without metastasis(16.0%)of prostate cancer(P<0.01).The ex-pression of CD44v6was correlated with cell grade(r=0.463,P<0.05)and clinical stage(r=0.412,P<0.05)of the tumour.The life expectancy of CD44v6positive staining patients with prostate cancer was shorter than that of CD44v6negative patients(9.5%vs39.3,P<0.05).CONCLUSION The expression of CD44v6gene is possibly related to the carcinogenesis,progress and prognosis of prostate cancer.
     
  0 引言
     
  肿瘤细胞表面的粘附分子在肿瘤的转移及扩散中起决定性作用.CD44是分布极广的跨膜糖蛋白,属粘附分子家族[1,2] .研究表明,CD44变异体CD44v6表达的增多与前列腺癌的发生及转移密切相关[3] .我们采用免疫组化S-P法对前列腺增生及前列腺癌进行检测,以探讨CD44v6的表达与前列腺癌生物学行为的关系.
     
  1 材料和方法
     
  1.1 材料  前列腺癌67例,前列腺增生组织40例均取自于本区所属医院的手术切除,40g・L-1 甲醛固定,石腊包埋标本.前列腺癌患者年龄47~86(平均71±5)岁.其中临床A期9例,B期15例,C期10例,D期33例;高分化腺癌20例,低分化31例,未分化16例.有盆腔或远处转移42例,无转移25例.所有治疗方法相近(均接受前列腺癌根治及去势手术)的病例中,49例获随访并取得完整的临床资料.另取11例正常前列腺组织(自愿尸肾捐献者)作正常对照.鼠抗人CD44v6单克隆抗体及S-P试剂盒均为Biotech公司产品.
     
  1.2 方法  石腊切片4μm常规脱蜡至水,30mL・L-1 H2 O2 溶剂室温下孵育30min以灭活内源性过氧化物酶,250W微波炉30min行抗原修复,冷却后加50mL・L-1 山羊血清封闭30min,倾出血清,加CD44v6mAb(体积比1∶50)37℃孵育1h,PBS振洗后滴加生物素化二抗(体积比1∶100)37℃孵育30min PBS振洗后加辣根酶标记的链霉卵白素(1∶100)37℃10min,PBS振洗,DAB显色,脱水、透明封片后镜检.以已知乳腺癌切片为阳性对照,PBS取代一抗为阴性对照,取正常前列腺组织作正常对照,光镜下胞膜黄染为阳性细胞,选择10个有代表性的高倍视野,阳性细胞数超过10%为阳性表达,少于10%定为阴性.组间比较采用χ2 检验.
     
  2 结果
     
  CD44v6在前列腺增生及正常前列腺组织中无阳性表达,在前列腺癌中可见不同程度的表达,其阳性染色定位于细胞膜,无胞质染色(Fig1).
     
  2.1 CD44v6与前列腺癌分级和分期  在67例前列腺癌中CD44v6阳性表达28例,阳性率为41.8%其中高分化腺癌CD44v6阳性5例,低分化腺癌阳性14例,未分化腺癌阳性9例,其阳性率分别为25.0%,45.2%和56.3%.前列腺高分化腺癌的CD44v6阳性表达率与未分化腺癌相比较差异有显著性(P<0.05,t=2.441).CD44v6阳性表达在前列腺癌临床分期中(Whitmore分期),A期的阳性率为11.1%(1/9),B期阳性率13.3%(2/15),C期阳性率40.0%(4/10),D期阳性率63.6%(21/33)A期和D期阳性率比较差异有显著性(P<0.05,t=2.659,Fig2).
     
  2.2 CD44v6与肿瘤转移及预后  在67例前列腺癌患者中,42例有盆腔淋巴结或远处脏器转移,其CD44v6阳性表达24例,阳性率57.1%,25例无转移者CD44v6阳性表达4例,阳性率为16.0%,两者相比较差异有显著性(P<0.01,t=3.628).49例治疗方法相同并获完整随访资料的前列腺癌患中,CD44v6阳性表达者5a生存率为9.5%(2/21),而阴性表达的患者5a生存率为39.3%(11/28),两者比较有显著性差异(P<0.05,t=2.542).
     
  3 讨论
     
  人类CD44基因位于11号染色体短臂上,由10个组成型外显子(CD44s)和10个变异型外显子(CD44v)组成
[4-6] .CD44v是V区变异型拼接外显子,可拼接形成长短不一的转录子进而翻译成结构不同的蛋白质[7] .研究表明,CD44v6具有介导淋巴细胞与血管内皮的结合,使淋巴细胞通过血管壁返回淋巴组织,即归巢受体.CD44v6阳性癌细胞通过模仿 激活的淋巴细胞获得转移能力,与血管或淋巴管某些配体结合形成转移癌灶[8-12] .

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