扎鲁司特对急性肺损伤防治作用的实验观察

时间: 2017-10-24 06:00:03 来源:未知 作者:admin 点击:55 次
   【关键词】  肺/损伤
    关键词: 肺/损伤;扎鲁司特;受体,白三烯/拮抗剂和抑制剂 
    
  摘 要:目的  观察扎鲁司特(zafirlukast)对急性肺损伤的防治作用. 方法  新西兰大白兔24只,随机分为对照组(n=8),致伤组(n=8),扎鲁司特治疗组(n=8).致伤组经颈静脉注入内毒素(LPS,1mL kg-1 ),对照组经颈静脉注入生理盐水(1ml kg-1 ),治疗组经颈静脉注入内毒素(LPS,1mL kg-1 )前1h及30min,胃内注入扎鲁司特(20mg kg-1 ).测定各组肺动脉压、氧分压、外周血白细胞计数、肺泡灌洗液NO浓度、肺系数(肺湿质量/体质量)及肺湿/干比,并取肺活组织行HE染色. 结果  治疗组肺动脉压及NO浓度与致伤组无显著差别(P>0.05),氧分压较致伤组明显改善(P<0.01),肺系数和肺湿/干比显著低于致伤组(P<0.01),外周血白细胞高于致伤组(P<0.01).病理检查结果显示,治疗组肺损伤减轻. 结论  扎鲁司特对急性肺损伤有一定的防治作用.
      
  Keywords:lung/injuries;zafirlukast;receptors,leuko-triene/antagonists&inhibitors
     
  Abstract:AIM To observe the preventive effect of zafir-lukast against acute lung injury.METHODS 24New-Zealand rabbits were randomly divided into three groups:Control group(n=8),injury group(n=8),and treatment group(n=8).into rats in injury group was Endotoxin(LPS,1mL kg-1 ),normal saline(1mL kg-1 )in control group,zafirlukast in treatment group(20mg kg
-1 )twice before be-ing injected endotoxin(LPS,1mL kg-1 )half an hour and one hour.Observe the arterial oxygen pressure(PaO2 ),the pulmonary arterial pressure,count of peripheral-blood leuko-cytes,NO concentration in the BALF,lung index(wet weight/body weight),lung’s wet/dry weight ratio(W/D)and had HE staining of the pathological sections were ob-served respectively.RESULTS The pulmonary arterial pressure and NO concentration in treatment group had no sig-nificant difference with that in injury group(P>0.05),PaO2 in treatment group significantly improved(P<0.01).Lung index and W/D ratio in treatment group were significantly lower than those in injury group(P<0.01),the count of pe-ripheral-blood leukocytes in treatment group was higher than that in injury group(P<0.01).HE staining showed that lung injury in treatment group was improved.CONCLUSION Zafirlukast has preventive effect against acute lung injury.
     
  0 引言
     
  成人呼吸窘迫综合征(adult respiratory distress syndrome,ARDS)发病机制错综复杂,急性肺损伤是其基础病变,迄今对其发病机制尚未完全阐明.研究表明炎症反应起关键作用,许多炎症介质如IL-8[1] ,NF-KB[2,3] 等参与其中.炎症介质白三烯有强烈的趋化活性,在ARDS发病中起重要作用,Amat等[4] 报道,ARDS患者血浆中白三烯浓度明显升高.国内有关白三烯在ARDS中的作用研究报道甚少.扎鲁司特[5] 为白三烯受体拮抗剂,能竞争性抑制白三烯活性,有效防止白三烯多肽的血管通透性增加.我们建立内毒素致兔急性肺损伤模型,观察扎鲁司特对急性肺损伤的影响.
     
  1 材料和方法
     
  1.1 材料  新西兰大白兔(购自第四军医大学实验动物中心),LPS O5 B55 (购于Sigma公司).XD-30C多道生理记录仪,752C紫外可见分光光度计(均由本校病理生理教研室提供),GRESS试剂(购于北京东亚试剂公司). 
  1.2 方法
     
  1.2.1 动物模型制备  新西兰大白兔24只,体质量2~3kg,随机分为对照组(n=8),致伤组(n=8),扎鲁司特治疗组(n=8).对照组兔颈静脉插管注入生理盐水1mL kg-1 ,致伤组兔颈静脉插管注入内毒素(LPS O
5 B55 ),配成等渗液浓度(1g L-1 ):1mL kg-1 .治疗组兔胃内注入扎鲁司特(20mg kg-1 ),30min后再次注入扎鲁司特(20mg kg-1 ),此后30min经颈静脉注入内毒素(LPS O5 B55 ,1mL kg-1 ).
     
  1.2.2 检测方法  ①肺动脉压的测定:参照孙波等[6] 方法,实验动物用250g L-1 乌拉坦(1.0g kg-1 )耳缘静脉注入麻醉后固定于手术台,作颈正中切开,在多导生理记录仪监视下,经右颈外静脉作肺动脉插管,记录肺动脉压.②血样收集:经左颈外静脉插管,分别在对照组注入生理盐水,致伤组及治疗组注入内毒素后于0,30,60,90和120min经左颈动脉抽动脉血进行血气分析及外周血白细胞计数.③支气管肺泡灌洗:动物于130min放血活杀,取肺称全肺湿质量;取左肺称湿质量,之后经支气管注入生理盐水9mL kg-1 ,反复灌洗3次,每次冲洗3遍.灌洗液于4000r min-1 离心5min,取上清液,采用GRIESS法[7] 测灌洗液中NO浓度.左湿肺于60℃下烘烤72h后称干质量.分别计算肺湿/干比,肺系数(肺湿质量/体质量).取右肺做病理标本,多聚甲醛固定,石蜡包埋,HE染色,观察病理变化.
    
  统计学处理:数据用x ±s表示,组间比较采用配对t检验,P<0.01为显著性差异.
     
  2 结果
     
  2.1 肺动脉压变化  致伤组内毒素注入后30min,肺动脉压明显升高,于致伤后60~120min保持在较高水平,与正常对照组差别显著(P<0.05),治疗组肺动脉压升高较致伤组低,但仍显著高于正常对照组,与致伤组无显著差别(Tab1).
     
  2.2 外周血白细胞计数  致伤组外周血白细胞显著降低,与正常对照组差别显著(P<0.01).治疗组外周血白细胞较致伤组高,但较正常对照组低,组间存在显著差别(Tab1).
     
  表1 不同时间点各组肺动脉压值、外周血白细胞计数值 略
        
  2.3 动脉氧分压  致伤组于注入内毒素30min后PaO2 明显下降,致伤后30~120min保持在较低水平,与正常对照组差别显著(P<0.01),治疗组氧分压随时间推移而降低,但总体保持较高水平(Tab2).

联系我们Contact

企业QQ号码:4000290153
企业QQ咨询:
全国免费电话:400-029-0153
邮箱地址: 4000290153@b.qq.com
为了确保您的论文能够顺利通过审核,
请您在与客服老师沟通时务必要总结清楚您的论文要求。

南海代写论文网